研究总结
Dr. Fahrner的实验室研究使用新的哺乳动物细胞系统和小鼠模型来阐明导致孟德尔表观遗传机制紊乱(mdem)的疾病机制，并确定治疗这些疾病的方法. 具体来说，她的团队专注于歌舞伎综合征1和2 (KS1和KS2)和韦弗综合征(WS)。. KS1和KS2是彼此的表型，但由于表观遗传机制的不同组成部分的突变, 而这两者的破坏预计会使染色质的平衡向更封闭的方向倾斜, 靶基因的转录沉默状态. KS2和WS在分子和表型上是相反的疾病，前者表现为生长迟缓，由H3K27甲基化(H3K27me)沉默标记的擦除缺失引起, 后者由于缺乏相同的H3K27me标记而表现出过度生长. Fahrner实验室正在使用这些相关疾病的小鼠模型来阐明异常生长的机制. 他们最近阐明了KS1生长迟缓的一种新机制, 哪一个是KMT2D单倍体不足的结果, 编码H3K4甲基化组蛋白甲基转移酶(H3K4me). 其机制涉及由于H3K4me3在新靶点(Shox2)的沉积减少，KS1小鼠生长板内软骨内骨化和软骨细胞早熟分化被破坏。. 表型相似疾病KS2生长迟缓机制的阐明, 这是由于H3K27me橡皮擦KDM6A的缺陷造成的, 也在进行中.
Fahrner实验室对涉及过度生长和智力残疾的成熟的mdem特别感兴趣, 即WS和Sotos综合征, 以及他们已经阐明的新疾病. 他们创造了一种新的WS小鼠模型, 以过度生长表型为特征, 目前正在阐明过度生长的分子机制. 与贝勒-霍普金斯孟德尔基因组学中心合作, 法纳实验室阐明了一种新的疾病, 贝克-法纳综合征, 由于缺乏TET3. befars是一种新型的MDEM，因为它是DNA去甲基化擦除系统的第一种神经发育障碍, and Dr. Fahrner和她的团队已经确定了受影响个体血液中相关的全基因组DNA甲基化谱. tet3缺陷的表观特征表现出DNA高甲基化，可以将受影响的个体与对照组和其他46种疾病的个体区分开来. 对这种新疾病的进一步表征和对其他潜在新变体和候选基因的分析正在进行中，并将推动和扩大Fahrner实验室未来的研究.
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